无动物衍生成分辅助材料:平衡安全与风险

由于突破性细胞和基因治疗的监管批准，再生医学领域正在迅速扩大。现在比以往任何时候都更需要牢记患者的安全。出于这个原因，该行业一直在转向使用无动物源性成分 (ADCF) 材料。辅助材料 (AM) 是会被用于细胞和基因治疗制造但不打算成为最终产品的一类原材料。然而，由于 AM 会与用于临床给药的细胞或其衍生产品接触，因此 AM 的质量会影响细胞产品的安全性（Solomon 等人，2016 年）。由于病毒或其他外来因子如传染性海绵状脑病 (TSE)）的高度可变性和风险，动物源性成分受到了更严格的审查。由于该行业没有普遍接受的方法或行业标准来完全去除和灭活此类材料，因此致病风险因素进一步升高。作为回应，再生医学行业在可用时转向了 ADCF 产品。

ADCF产品主要分两种，一种是AOF /ACF用于可能包含源自动物（包括人源）的二次材料的产品；另外一种是无异种物质，是指可能包含仅源自人类、植物、细菌或酵母序列的重组材料的产品。两类定义如下。

· Animal Component-Free (ACF)/Animal Origin-Free (AOF)：该类产品不含动物组织或其体液成分以及不含从动物组织或其体液中分离或纯化的成分。ACF/AOF产品可能包含由动物细胞系或发酵过程产生的重组蛋白系列，而这并不一定限制其用于制造辅助材料的生产过程中（二级材料）或者再下游使用的材料（三级等）的动物衍生成分的使用，除非另有说明。
· Xeno-Free (XF)：不含非人源动物成分的产品或材料。XF类产品中包括纯化和加工的材料以及未定义或未加工的材料可能包含源自人类的成分。重组材料具有人类基因 DNA 序列，不含非人类动物 DNA。允许使用植物、细菌或酵母 DNA 序列。

虽然目前还没有让每个供应商和制造商都接受的标准定义，但表 1 显示了 USP <1043> 风险等级和 ADCF 制造水平，展示了关键物料的分类方式。
随着监管机构继续维护细胞和基因治疗产品的最高安全水平，申办者仍然必须保持对其供应链的控制，包括增材制造原材料的采购。在选择 ADCF 起始材料时，必须将制造商/供应商声称的 ACF/XF/AOF 的加工水平考虑在内。当采用基于风险的方法进行AM生产时，验证ACF/XF/AOF索赔的其他考虑因素包括获得供应商的可追溯性文件（例如原产地证书和 TSE-BSE 声明）以及对测试和遵守严格质量的验证管理体系，例如 ISO，定期审核以确保合规。每个辅助 AM 制造商/供应商都必须与治疗赞助商合作，考虑监管指导文件并在安全性和相关成本之间取得平衡，同时确保供应连续性和产品可用性。有效的供应商管理和买方责任可以减轻风险。Akron Biotech通过与供应商和监管机构合作，不断努力为再生医学行业设定标准，以维护我们每种产品的最高水平的安全性、质量和可重复性。

参考文献：
1.Ball,Oliver and Claudia Zylberberg (in press),Towards a common framework for defining ancillary material quality across the development spectrum. Cytotherapy.
2.Solomon, J., Csontos, L., Clarke, D., Bonyhadi, M., Zylberberg, C., McNiece, I., … Deans, R. (2016).Current perspectives on the use of ancillary materials for the manufacture of cellular therapies. Cytotherapy, 18(1), 1–12.
3.Turner, Marc L. (2018) Safety of blood, blood derivatives, and plasma-derived products. Handbook of Clinical Neurology, 153, 463-472.
4.USP <1043> Ancillary materials for cell, gene, and tissue-engineered products.